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抗體偶聯(lián)藥物(ADC)純化選擇

發(fā)布時(shí)間：

2022-10-20 11:15

抗體偶聯(lián)藥物(ADC)純化選擇

抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是通過(guò)偶聯(lián)臂將抗體和小分子藥物相結合，可殺死或抑制癌細胞等特定細胞的抗體藥物。到2021年10月為止，除了美國FDA已經(jīng)批準上市的12個(gè)品種以外，還有3種具有類(lèi)似結構的免疫毒素偶聯(lián)物（重組）也獲得了批準。隨著(zhù)研發(fā)的不斷推進(jìn)，目前還有約150種ADC藥物正處于臨床試驗階段。

在ADC的純化工藝中常用到的分離方法，一種是在抗體上結合藥物之后，通過(guò)疏水層析（HIC）分離出結合小分子藥物數量不同的ADC；另一種是通過(guò)尺寸排阻層析（SEC）根據分子尺寸的差異，分離ADC的多聚體和未反應試劑。

利用疏水填料進(jìn)行純化示例

HIC column (0.8 *10 cm, 5 mL) ToyoPearl Phenyl-650S HIC resin (Tosoh Bioscience)

buffer A ：50 mM sodium phosphate pH 7.0, 2 M sodium chloride (NaCl)

buffer B ：50 mM sodium phosphate pH 7.0, 20% isopropyl alcohol (IPA) v/v).

loading：25mg/ml sample  25ml+25ml buffer A

Linear gradient：100% buffer A to 100% buffer B

利用ToyoPearl Phenyl-650S能夠有效去除DAR=0雜質(zhì)，DAR=0在該款填料上不保留很好的流穿，DRA=1和DAR=2保留，梯度洗脫能夠進(jìn)行很好的分離，并且產(chǎn)品回收率也能夠達到65%。

如需了解更多詳情請參考一下文獻:

  1. Y. Matsuda et al., A purification strategy utilizing hydrophobic interaction chromatography to obtain homogeneous species from a site-specific antibody drug conjugate produced by AJICAP™first generation antibodies, 2020, 9, 16,
  2. S. J. Walsh et al., Site-selective modification strategies in antibody-drug conjugates, Chem. Soc. Rev., 2021, 50, 1305
  3. Q. Dean et al., Targeting cancer with antibody-drug conjugates; Promises and challenges, MAbs. 2021; 13(1): 1951427,
  4. J. T. W. Tong et al., An insight into FDA approved antibody-drug conjugates for cancer therapy, Molecules, 2021, 26, 5847,

 

 

TOSOH、,Phenyl-650S

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